Vroclavo technologijos universiteto Chemijos fakulteto mokslininkai kartu su JAV biotechnologij\u0173 bendrove \u201eGenentech\u201c pristat\u0117 nauj\u0105 strategij\u0105, kaip selektyviai stabdyti pyroptoz\u0119 \u2013 u\u017edegimin\u0119, programuot\u0105 l\u0105stel\u0117s mirt\u012f. Tyrimo rezultatai rugpj\u016b\u010dio 3 dien\u0105 paskelbti mokslo \u017eurnale \u201eNature\u201c.<\/p>\n
Pyroptoz\u0117 yra viena i\u0161 organizmo gynybos grand\u017ei\u0173: ji padeda kovoti su infekcijomis, ta\u010diau pernelyg suaktyv\u0117jusi gali smarkiai didinti u\u017edegim\u0105 ir \u017ealoti audinius. \u0160is mechanizmas siejamas su sunkiomis b\u016bkl\u0117mis, tarp j\u0173 sepsiu, \u016bminiu kv\u0117pavimo distreso sindromu ir sunkiu COVID-19.<\/p>\n
Mokslininkai pasitelk\u0117 l\u0105stel\u0117s membranoje susidaran\u010dias poras, kurias formuoja baltymas gasdermina D. Kai u\u017edegimin\u0117s kaspaz\u0117s suaktyvina \u0161\u012f baltym\u0105, jo fragmentai pramu\u0161a membran\u0105, o per atsiradusias angas pradeda i\u0161siskirti citokinai, ypa\u010d IL-1\u03b2 ir IL-18, kurie signalizuoja imuninei sistemai.<\/p>\n
Ankstesni kaspazi\u0173 inhibitoriai da\u017enai prasiskverbdavo ir \u012f sveikas l\u0105steles, tod\u0117l j\u0173 taikym\u0105 ribojo saugumo bei veiksmingumo problemos. Naujoje strategijoje sukurti inhibitoriai specialiai suprojektuoti taip, kad per nepa\u017eeist\u0105 membran\u0105 beveik nepatekt\u0173, o \u012f vid\u0173 patekt\u0173 tik tuomet, kai pyroptoz\u0117 jau prasid\u0117jusi ir poros jau susiformavusios.<\/p>\n
Patek\u0119 per gasderminos D poras, inhibitoriai blokuoja u\u017edegimines kaspazes ir pristabdo tolesn\u0119 proceso eig\u0105, \u012fskaitant nauj\u0173 por\u0173 formavim\u0105si ir citokin\u0173 i\u0161siskyrim\u0105. Tokiu b\u016bdu l\u0105stel\u0117 gauna laiko \u012fjungti membranos taisymo sistemas, siejamas su ESCRT kompleksu, kurios gali pad\u0117ti u\u017eglaistyti pa\u017eeidimus.<\/p>\n
Laboratoriniuose bandymuose dalis i\u0161gelb\u0117t\u0173 l\u0105steli\u0173 i\u0161laik\u0117 geb\u0117jim\u0105 augti ir dalytis ma\u017eiausiai 12 dien\u0173. Svarbu ir tai, kad inhibitorius veik\u0117 net tada, kai buvo panaudotas pra\u0117jus kelioms valandoms po pyroptoz\u0117s prad\u017eios, o tai leid\u017eia kalb\u0117ti apie trump\u0105, bet real\u0173 terapin\u012f lang\u0105.<\/p>\n
Tyr\u0117jai pabr\u0117\u017eia, kad \u0161is metodas nepaveik\u0117 apoptoz\u0117s, kitos programuotos l\u0105steli\u0173 mirties formos, kurioje gasderminos D poros nesusidaro. Tai sustiprina prielaid\u0105, jog selektyvus patekimas \u012f l\u0105stel\u0119 vyksta b\u016btent per pyroptoz\u0117s metu atsirandan\u010dias poras.<\/p>\n
Eksperimentuose su pel\u0117mis, endotoksinio \u0161oko modelyje, junginys KGR-53P suma\u017eino prou\u017edegimini\u0173 citokin\u0173 IL-1\u03b2 ir IL-18 koncentracijas kraujyje. Vis d\u0117lto autoriai pabr\u0117\u017eia, kad tai dar n\u0117ra paruo\u0161tas vaistas: KGR-3 ir KGR-53P laikomi tyrimams skirtais junginiais, kuriuos dar reikia optimizuoti ir \u012fvertinti platesniuose ikiklinikiniuose tyrimuose.<\/p>\n
Projektas gim\u0117 i\u0161 ilgalaik\u0117s tarptautin\u0117s partneryst\u0117s: chemin\u0119 ir fermentologin\u0119 krypt\u012f Vroclave prad\u0117jo dr. hab. in\u017e. Marcin Por\u0119ba vadovaujama komanda, kuri suk\u016br\u0117 inhibitorini\u0173 jungini\u0173 bibliotek\u0105 ir i\u0161tyr\u0117 j\u0173 s\u0105veik\u0105 su kaspaz\u0117mis. Prie darbo prisid\u0117jo ir kiti tyr\u0117jai, o dal\u012f tyrim\u0173 finansavo Lenkijos Narodowe Centrum Nauki pagal OPUS program\u0105.<\/p>\n
\u201eKelias nuo fundamentini\u0173 tyrim\u0173 ir doktorant\u016bros iki tarptautin\u0117s partneryst\u0117s rodo, kaip gimsta pasaulinio lygio mokslas\u201c, \u2013 sak\u0117 Vroclavo technologijos universiteto rektorius prof. Arkadiusz W\u00f3js.<\/p>\n
Pasak tyr\u0117j\u0173, pagrindin\u0117 \u0161io darbo vert\u0117 \u2013 naujas tikslinio gydymo principas: naudoti gasderminos D poras kaip selektyv\u0173 vart\u0105 \u012f l\u0105steles, kurios jau \u012fsitrauk\u0117 \u012f u\u017edegimin\u0117s mirties proces\u0105. Tokia kryptis ateityje gali pad\u0117ti kurti tikslesnes terapijas u\u017edegimin\u0117ms ligoms, suma\u017einant poveik\u012f sveikiems audiniams.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Vroclavo mokslininkai su \u201eGenentech\u201c parod\u0117, kaip per membranos poras selektyviai stabdyti pyroptoz\u0119, o tai gali atverti keli\u0105 naujiems vaistams.<\/p>\n","protected":false},"author":0,"featured_media":44477,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[4093,34403,34402,34401,10098,34400,3240],"miestas":[],"class_list":["post-44476","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-technologijos","tag-biotechnologijos","tag-genentech","tag-kaspazes","tag-lasteliu-mirtis","tag-nature","tag-pyroptoze","tag-uzdegimas"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/44476","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=44476"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/44476\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/44477"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=44476"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=44476"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=44476"},{"taxonomy":"miestas","embeddable":true,"href":"https:\/\/cp.snarskis.lt\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/miestas?post=44476"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}