Naujas tyrimas rodo, kad tam tikras žarnyno bakterijų gaminamas cukrus gali būti svarbi grandis, siejanti žarnyną ir dvi sunkias neurodegeneracines ligas – amiotrofinę lateralinę sklerozę (ALS) bei frontotemporalinę demenciją (FTD). Abi būklės susijusios su neuronų žūtimi, o daliai pacientų jų požymiai gali persidengti.
ALS dažniausiai pažeidžia judėjimą valdančius neuronus ir ilgainiui sukelia raumenų silpnumą, rijimo bei kvėpavimo sutrikimus. FTD dažniau pasireiškia ryškiais elgesio, asmenybės ir kalbos pokyčiais, tačiau kai kuriems pacientams gali atsirasti ir judėjimo problemų.
Ką rado tyrėjai?
JAV Case Western Reserve University vadovaujama komanda pelės modelyje išskyrė specifinę glikogeno formą, kurią gamina kai kurios žarnyno bakterijos. Pasak autorių, būtent šis bakterijų glikogenas gali aktyvinti imuninį atsaką, didinti uždegimą ir prisidėti prie neuronų pažeidimo.
„Nustatėme, kad kenksmingos žarnyno bakterijos gamina uždegimą skatinančias glikogeno formas, o šie bakterijų cukrūs sužadina imunines reakcijas, kurios pažeidžia smegenis“, – sakė Case Western Reserve University patologijos docentas Aaronas Burberry.
Tyrime daug dėmesio skirta genetiniam fonui. Žinoma, kad ALS ir FTD rizika siejama su C9ORF72 geno variantu, tačiau ne visi šį variantą turintys žmonės suserga, todėl ieškoma papildomų, iš aplinkos ir gyvenimo būdo kylančių veiksnių, galinčių „įjungti“ ligos pradžią.
Kaip tai tikrinta ir kuo tai svarbu?
Mokslininkai naudojo peles su C9ORF72 geno pokyčiais ir joms taikė skirtingus žarnyno bakterijų derinius, stebėdami imuninės sistemos reakciją. Taip jie priėjo prie glikogeno gamybos ir konkrečių mikroorganizmų, tarp jų – Parabacteroides merdae, kuri gali prisidėti prie uždegimą skatinančių glikogeno formų kaupimosi.
Kai ši bakterija buvo įvesta pelėms, kurios anksčiau neturėjo žarnyno mikrobiotos, fiksuotas ryškus uždegimas ir kraujo–smegenų barjero pažeidimo požymiai. Tai svarbu todėl, kad kraujo–smegenų barjeras yra viena pagrindinių apsaugų, ribojančių uždegiminių molekulių ir patogenų poveikį nervų sistemai.
Tyrėjai taip pat ištyrė žmonių išmatų mėginius ir pranešė, kad padidėję uždegimą skatinančio glikogeno kiekiai nustatyti 15 iš 22 ALS pacientų bei vienam FTD pacientui. Kontrolinėje grupėje šis požymis aptiktas 4 iš 12 sveikų asmenų, tačiau autoriai pabrėžia, kad tokie skaičiai dar nėra pakankami galutinėms išvadoms apie priežastinį ryšį.
Ar tai gali virsti gydymu?
Vienas praktiškai reikšmingiausių rezultatų – bandymas su fermentu alfa amilaze, kuris skaido glikogeną. Pelių modelyje uždegimo rodikliai sumažėjo, o gyvenimo trukmė pailgėjo, nors motorinės funkcijos reikšmingai nepagerėjo.
Tai sustiprina idėją, kad dalį neurodegeneracinių procesų ateityje galėtų būti bandoma stabdyti ne tiesiogiai smegenyse, o taikant į žarnyną nukreiptas strategijas, pavyzdžiui, mikrobiotos korekciją ar specifinių metabolitų skaidymą. Vis dėlto kol kas kalbama apie ankstyvą tyrimų etapą, todėl bet kokie klinikiniai sprendimai gali atsirasti tik patvirtinus rezultatus didesniuose ir įvairiapusiškesniuose žmonių tyrimuose.
Pasak autorių, tolesni darbai turėtų apimti didesnes pacientų grupes, mikrobiotos pokyčių stebėjimą iki ligos pradžios ir po jos bei skirtingų glikogeną gaminančių bakterijų įvertinimą. Tyrėjai taip pat svarsto klinikinių tyrimų kryptį, kur būtų tikrinama, ar glikogeno skaidymo skatinimas gali sulėtinti ALS ar FTD progresavimą.
Šaltiniai:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)XXXXXX
https://case.edu/news/new-gut-brain-discovery-offers-hope-treating-als-and-dementia
Leave a Reply